Beschreibung
Orexin B (auch Hypocretin-2) ist ein Neuropeptid aus 28 Aminosäuren, das im Säugetier-Gehirn ausschließlich von einer kleinen Neuronen-Gruppe im lateralen und posterioren Hypothalamus gebildet wird. Orexin A und Orexin B entstehen beide aus demselben Vorläufer-Protein Prepro-Orexin und wurden 1998 von der Arbeitsgruppe um Sakurai als endogene Liganden zweier G-Protein-gekoppelter Rezeptoren beschrieben. Beide Peptide gehören damit zur Klasse der hypothalamischen Neuropeptide. Der Name leitet sich vom griechischen “orexis” (Appetit) ab und verweist auf die ursprünglich entdeckte Rolle in der Steuerung der Nahrungsaufnahme.
Der zentrale Unterschied zu Orexin A liegt in der Rezeptor-Selektivität: Während Orexin A die beiden Rezeptoren OX1R und OX2R mit ähnlicher Potenz aktiviert, bindet Orexin B im Forschungskontext bevorzugt an den OX2R. Phylogenetische Arbeiten deuten darauf hin, dass Orexin B die evolutionär ältere Form des Peptids ist und der OX2R der Prototyp-Rezeptor des Systems. Der OX2R wird besonders stark in wach-fördernden Kernen exprimiert, unter anderem in den histaminergen Neuronen des Nucleus tuberomammillaris. Genau über diese Achse wird in Studien die Verbindung zwischen Orexin und Arousal hergestellt.
Pharmakokinetisch ist Orexin B ein klassisches zentral wirkendes Peptid. In der Forschungsliteratur wird es nahezu durchgängig intrazerebroventrikulär (ICV) verabreicht, also direkt in das Ventrikel-System des Gehirns, da Peptide dieser Größe die Blut-Hirn-Schranke nur eingeschränkt überwinden und im Blut rasch enzymatisch abgebaut werden. Belastbare Humandaten zur Halbwertszeit oder systemischen Bioverfügbarkeit liegen nicht vor. Die bekannten Befunde stammen überwiegend aus Tiermodellen und In-vitro-Elektrophysiologie.
Zentrale Forschungs-Befunde drehen sich um Wachheit und Arousal: ICV-Gabe OX2R-selektiver Orexin-B-Varianten erhöhte in Nagern dosisabhängig die Wachdauer und verschob das Schlaf-Wach-Verhältnis. Der Wegfall des Orexin-Systems führt in Knockout-Modellen umgekehrt zu einem narkolepsie-ähnlichen Phänotyp, was die Schlüsselrolle des Systems für die Stabilität des Wach-Zustands im Forschungskontext unterstreicht. Daneben ist die appetit-stimulierende Komponente dokumentiert, die dem Peptid seinen Namen gab. Orexin B ist damit ein reines Werkzeug der Neuro-Forschung und keine Anwendungs-Substanz.
Du erhältst Orexin B als Forschungssubstanz in 10er-Packs mit 5mg pro Vial. Die Größe richtet sich nach Umfang und Dauer deines Forschungs-Protokolls.
Diese Information dient ausschließlich Forschungs- und Bildungszwecken. Keine medizinischen Empfehlungen.
Studien
- Orexins and orexin receptors: a family of hypothalamic neuropeptides and G protein-coupled receptors that regulate feeding behavior - Sakurai et al., Cell 1998: Erstbeschreibung von Orexin A und B, Identifikation der OX-Rezeptoren und der appetit-stimulierenden Wirkung nach zentraler Gabe in Ratten.
- Selective stimulation of orexin receptor type 2 promotes wakefulness in freely behaving rats - Akanmu & Honda, Brain Research 2005: ICV-Gabe von Orexin B und der OX2R-selektiven Variante [Ala11]Orexin-B erhöhte dosisabhängig die Wachdauer und reduzierte REM- und Non-REM-Schlaf (Tiermodell).
- Orexin/hypocretin excites the histaminergic neurons of the tuberomammillary nucleus - Eriksson et al., Journal of Neuroscience 2001: Orexin A und B depolarisierten histaminerge Neurone und erhöhten ihre Feuerrate, vorwiegend über den stärker exprimierten OX2R (In-vitro-Elektrophysiologie).
- Narcolepsy in orexin knockout mice: molecular genetics of sleep regulation - Chemelli et al., Cell 1999: Orexin-Knockout-Mäuse zeigen einen narkolepsie-ähnlichen Phänotyp, was die Rolle des Systems für die Schlaf-Wach-Regulation belegt (präklinisch).
- Effect of intracerebroventricular orexin-B on food intake in sheep - Sartin et al., Journal of Animal Science 2001: Zentrale ICV-Gabe von Orexin B steigerte die Futter-Aufnahme, intravenöse Gabe blieb wirkungslos (Tiermodell zur Appetit-Komponente).
- Hypocretin/Orexin Receptor Pharmacology and Sleep Phases - Sun, Tisdale & Kilduff, Frontiers of Neurology and Neuroscience 2021: Übersichts-Arbeit zur Rezeptor-Pharmakologie, ordnet OX2R schwerpunktmäßig der Schlaf-Wach-Kontrolle und OX1R Motivation und Reward zu.
