Thymogen

Thymogen ist ein Dipeptid aus nur zwei Aminosäuren, L-Glutaminsäure und L-Tryptophan (Glu-Trp). Es stammt aus dem russischen Khavinson-Programm: Die Arbeitsgruppe um Morozov und Khavinson zerlegte den Kalbsthymus-Extrakt Thymalin per Chromatographie, fand dieses Dipeptid als den aktivsten der Trp-haltigen Bausteine und stellte es danach synthetisch her (Morozov, 1997; Deigin, 2024). Thymogen ist damit eine der definierten Einzelsubstanzen hinter dem Vielstoff-Gemisch Thymalin.

Anders als die meisten Khavinson-Peptide ist Thymogen ein zugelassenes Arzneimittel: In Russland ist es als Immunmodulator registriert (ATC-Code L03AX), als Injektionslösung mit 100 mcg pro Milliliter für die intramuskuläre Gabe, als dosiertes Nasenspray, als Creme und als Pulver für ein Gel zum Einnehmen. Unter dem Namen IM862 oder Oglufanid wurde dieselbe Substanz in den USA und Großbritannien bis in eine Phase-III-Studie geprüft, dort intranasal gegen das Kaposi-Sarkom. Das macht die Datenlage ungewöhnlich für ein Bioregulator-Peptid: Es gibt randomisierte Humanstudien, darunter eine placebokontrollierte Phase III, auch wenn die mit einer ganz anderen Fragestellung liefen.

Diese Information dient ausschließlich Forschungs- und Bildungszwecken. Keine medizinischen Empfehlungen.

Thymogen gilt als Thymus-Mimetikum: Es soll nachahmen, was der Thymus über seine eigenen Peptide an die Immunzellen signalisiert. In den Arbeiten der Ursprungsgruppe fördert es die Differenzierung von T-Zellen, verbessert die Erkennung von Peptid-MHC-Komplexen, verschiebt die zyklischen Nukleotide (cAMP, cGMP) in Lymphozyten und regt die Ausschüttung von IL-2 und Interferon an. Dazu kommt eine Aktivierung der Neutrophilen, Chemotaxis und Phagozytose nehmen zu (Morozov, 1997). Die russische Fachinformation fasst das so zusammen, dass Thymogen die Zahl der T-Helfer und der zytotoxischen T-Zellen und ihr Verhältnis bei Immundefiziten normalisiert.

Als Ziel werden CD4- und CD8-Rezeptoren auf T-Lymphozyten genannt. Es gibt auch die Hypothese, dass das Dipeptid in Stammzellkulturen an Promotorregionen der DNA bindet und stilles Heterochromatin für die Transkription öffnet (Deigin, 2024). Das ist die klassische Khavinson-Erklärung für alle kurzen Bioregulatoren und bislang mehr Modell als Beweis.

Unabhängig davon zeigte eine US-Arbeitsgruppe im Mausmodell, dass die Antitumor-Wirkung von Glu-Trp nicht über direkte Giftigkeit gegen Tumorzellen läuft, sondern NK-Zellen und deren Perforin braucht; ohne IL-12 fiel sie deutlich ab, Interferon-gamma war dagegen nicht nötig (Smith, 2003). Thymogen stößt also eher die zelluläre Immunantwort an, als selbst etwas zu bekämpfen. In einer Zellkultur-Arbeit mit einer menschlichen Monozyten-Zelllinie dämpften Thymogen und verwandte Khavinson-Peptide zudem die durch bakterielles LPS ausgelöste Bildung von TNF und IL-6, was eher in Richtung Immunbalance als reine Stimulation zeigt.

Pharmakokinetik: Nach der Injektion ist Thymogen laut Fachinformation rasch im Blut und wird dort von Peptidasen in Glutaminsäure und Tryptophan gespalten, die der Körper ganz normal weiterverwendet. Eine Halbwertszeit am Menschen ist nicht veröffentlicht, bei einem freien Dipeptid ist von Minuten auszugehen. Geschluckt wirkt es laut Fachinformation der russischen Gel-Form vor allem lokal an der Magenschleimhaut, nur ein kleiner Teil erreicht den Blutkreislauf.

• Das Thymogen-Vial mit 20 mg lyophilisiertem Pulver.
• Bakteriostatisches Wasser, 2 ml für dieses Vial.
• U-100-Insulinspritzen, am besten 0,3 ml (30 Einheiten) mit feiner Skala, dazu Alkoholtupfer.

Hinweis zur Größe: 20 mg sind das 200-fache der registrierten Tagesdosis von 100 mcg. Das Vial ist für den mg-Bereich der Community ausgelegt, nicht für die Arzneimittel-Dosis. Die Tagesdosis ist deshalb ein sehr kleines Volumen. Eine kleine Spritze mit gut lesbaren Einzelstrichen macht das Abmessen deutlich einfacher.

Nutze den Rechner oben. Ein 20-mg-Vial mit 2 ml Wasser ergibt 10 mg pro ml. Die registrierte Dosis von 0,1 mg ist dann genau 1 Einheit auf der U-100-Spritze, 0,2 mg sind 2 Einheiten und 0,5 mg sind 5 Einheiten. So landet jede Stufe auf einem vollen Strich, mit 3 ml wären es krumme 1,5 Einheiten für die Standarddosis.

Das Wasser einfach ins Vial geben, das Dipeptid löst sich schnell und klar. Schwenken oder schütteln ist beides okay. Bei nur einer Einheit pro Tag lohnt es sich, genau auf Augenhöhe abzulesen und Luftblasen vorher herauszuklopfen, sonst weicht die Dosis schnell um die Hälfte ab.

Das Arzneimittel in Russland wird intramuskulär gespritzt, Studien aus dem Ursprungsprogramm nutzten daneben auch die subkutane und die nasale Gabe. Im Research-Kontext hat sich die subkutane Injektion ins Unterhautfettgewebe durchgesetzt. Einstichstelle desinfizieren, Hautfalte nehmen, Stellen wechseln.

Die Injektion ist wegen der winzigen Menge kaum spürbar. Wer ein leichtes Brennen bemerkt, kann die aufgezogene Spritze vorher kurz in der Hand anwärmen, kalte Lösung brennt eher. Bleibt eine Rötung länger als einen Tag oder wird sie größer, ist das ein Grund, die Kur abzubrechen.

Die Ursprungsarbeiten: Morozov und Khavinson beschrieben 1997, wie Glu-Trp aus Thymalin isoliert und als Thymogen synthetisiert wurde, mit den oben genannten Effekten auf T-Zell-Differenzierung, Zytokine und Neutrophile. Sie berichteten auch den Einsatz bei Menschen mit chronischen Erkrankungen und Immunstörungen, allerdings ohne die Details, die man heute von einer Studie erwartet (Morozov, 1997). Eine aktuelle Übersichtsarbeit der russischen Entwickler fasst zusammen, dass Thymogen bei Patienten mit lymphoproliferativen Erkrankungen nach Chemotherapie Leukozyten und Granulozyten schneller erholen ließ, mit im Mittel doppelt so hohen Leukozytenzahlen wie unter Standardbehandlung (Deigin, 2024). Die klinischen Daten aus Russland sind zahlreich, aber fast immer klein, offen und ohne Placebogruppe.

Lebensspanne und Tumoren: In einer Studie an 76 weiblichen Ratten erhielten 44 Tiere ein Jahr lang fünfmal pro Woche 5 mcg Glu-Trp subkutan. Die mittlere Lebensspanne blieb gleich, aber die langlebigsten 10 Prozent lebten 1048 statt 949 Tage. Die Alterungsrate nach Gompertz lag bei 0,0041 statt 0,0071 pro Tag. Tumoren traten 1,5-fach seltener auf, bösartige 1,7-fach und Leukämien und Lymphome 3,4-fach seltener (Anisimov, 2000). Eine Ratte ist kein Mensch. Den Mechanismus hat diese Studie nicht untersucht. Als Hinweis ist das Ergebnis trotzdem bemerkenswert.

Die westlichen Studien unter dem Namen IM862: Eine randomisierte Studie an 44 Patienten mit AIDS-assoziiertem Kaposi-Sarkom verglich zwei Dosierschemata mit je 5 mg als Nasentropfen und sah bei 36 Prozent ein Ansprechen, darunter fünf komplette Remissionen, bei milden, vorübergehenden Nebenwirkungen; fast alle nahmen dabei zugleich Proteasehemmer (Tulpule, 2000). Die anschließende doppelblinde Phase III mit 202 Patienten konnte das nicht bestätigen: 23 Prozent Ansprechen unter IM862 gegen 21 Prozent unter Placebo. Die Zeit bis zur Progression war unter IM862 sogar kürzer (16 gegen 35 Wochen). Die Autoren halten es für wahrscheinlich, dass die parallel laufende antiretrovirale Therapie die früheren Ansprechraten mit erklärt; in der Placebogruppe nahmen zudem etwas mehr Patienten eine solche Therapie (96 gegen 88 Prozent) (Noy, 2005). Für die Immunologie ist das trotzdem wertvoll: Es ist eine der wenigen placebokontrollierten Humanstudien an einem Khavinson-Peptid. Sie zeigt, dass ein Immunstimulans bei einer aktiven Tumorerkrankung auch in die falsche Richtung laufen kann.

Mechanistisch zeigte eine US-Gruppe im Mausmodell, dass Glu-Trp Tumorwachstum ohne direkte Zellgiftigkeit hemmt und dafür funktionierende NK-Zellen mit Perforin braucht (Smith, 2003). Das passt zum Bild eines Peptids, das die zelluläre Immunantwort anstößt. Ehrliche Einordnung: Für die Einsatzgebiete, um die es in der Community meist geht, also Infektanfälligkeit, Erholung nach Krankheit oder Immunalterung, gibt es außer den russischen Kurzberichten keine kontrollierten Daten.

• Die russische Fachinformation nennt für die Injektion nur allergische Reaktionen und Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, ohne Angabe zur Häufigkeit. Gegenanzeigen sind Überempfindlichkeit und ein Alter unter 6 Monaten, in Schwangerschaft und Stillzeit nur nach Nutzen-Risiko-Abwägung.
• In den IM862-Studien mit 5 mg intranasal waren die Nebenwirkungen mild und vorübergehend: Kopfschmerz, Müdigkeit, Kribbeln, Übelkeit, keine Veränderungen im Blutbild (Tulpule, 2000). Selbst 20 mg dreimal täglich intranasal über acht Wochen blieben in einer britischen Phase-II-Studie beim Nierenzellkarzinom ohne relevante Toxizität.
• Das wichtigste Signal: In der Phase III beim Kaposi-Sarkom war die Zeit bis zur Progression unter IM862 kürzer als unter Placebo (Noy, 2005). Bei einer aktiven Tumorerkrankung ist Thymogen deshalb nichts für Eigenversuche. Die russische Fachinformation der Gel-Form zum Einnehmen schließt Krebserkrankungen ausdrücklich aus.
• Als Immunstimulans ist bei Autoimmunerkrankungen Vorsicht geboten. Daten dazu gibt es nicht, das Risiko ist aber plausibel.
• Lokal: Rötung oder leichtes Brennen an der Einstichstelle, wie bei jedem Peptid.
• Langzeitdaten zur Selbstanwendung im mg-Bereich fehlen komplett.

Vor dem Auflösen ist das Pulver robust, normale Raumtemperatur (rund 20 bis 25 Grad) reicht, am besten dunkel lagern. Nach dem Auflösen in den Kühlschrank (2 bis 8 Grad), nicht einfrieren. Dort hält die Lösung mehrere Monate nahezu ohne Wirkstoffverlust. Schwenken oder schütteln zum Mischen ist beides okay.

Bei Thymogen lohnt sich die Rechnung: Ein 20-mg-Vial enthält 200 Tagesdosen zu 0,1 mg, also Stoff für 20 bis 60 Kuren. Mit Kuren von 3 bis 10 Tagen und Pausen dazwischen brauchst du ein gelöstes Vial in der Haltbarkeitszeit nicht annähernd auf. Lass das Pulver deshalb ungelöst im Schrank, bis du die erste Kur wirklich beginnst. Rechne damit, dass ein Rest übrig bleibt.