Was ist Bempedoinsäure?
Bempedoinsäure senkt das LDL über denselben Stoffwechselweg wie ein Statin, greift aber eine Stufe früher an. Statine hemmen die HMG-CoA-Reduktase, Bempedoinsäure hemmt die ATP-Citrat-Lyase, die weiter oben in der Cholesterinsynthese steht. Das Ergebnis ist dasselbe: die Leberzelle stellt mehr LDL-Rezeptoren an die Oberfläche und zieht mehr LDL aus dem Blut.
Der eigentliche Trick liegt woanders. Bempedoinsäure ist ein Prodrug und muss erst durch ein Enzym namens ACSVL1 aktiviert werden. Dieses Enzym sitzt in der Leber und fehlt im Skelettmuskel. Im Muskel entsteht der Wirkstoff also gar nicht erst.
Diese Information dient ausschließlich Forschungs- und Bildungszwecken. Keine medizinischen Empfehlungen.
Vergleich
Drei Wege zu weniger LDL
Bempedoinsäure, Statine und Ezetimib setzen an verschiedenen Stellen an, so wie im TPD-Lexikon beschrieben. Ein Klick öffnet den Eintrag.
Vereinfacht: Bempedoinsäure greift eine Stufe vor den Statinen in die Cholesterinbildung ein, Ezetimib bremst die Aufnahme im Darm. 75
Wie es wirkt
Statin-assoziierte Muskelbeschwerden sind der häufigste Grund, warum Menschen einen Cholesterinsenker absetzen. Genau an dieser Stelle setzt das Design von Bempedoinsäure an: kein aktivierendes Enzym im Muskel, also kein Wirkstoff im Muskel, also theoretisch keine Muskelbelastung. In den Zulassungsstudien hat sich das bestätigt, dort lag die Rate an Muskelbeschwerden auf Placebo-Niveau.
Als Monotherapie senkt sie das LDL um etwa 20 bis 25 Prozent, also weniger als ein mittleres Statin. In Kombination mit Ezetimib kommen nochmal rund 20 Prozent dazu, weshalb es beide auch als Fixkombination gibt.
Wirkorte
Wo Bempedoinsäure in Studien wirkte
Punkt oder Karte antippen. Farbe = ATP-Citrat-Lyase, grau = in Studien beobachtet.
- Leber
Aktivierung durch ACSVL1, weniger Cholesterinbildung, mehr LDL-Rezeptoren5
ACLY - Blutfette
LDL gegen Placebo um 17 bis 21 Prozentpunkte gesenkt4
In Studien beobachtet - Herz
Herzinfarkte 3,7 gegen 4,8 Prozent1
In Studien beobachtet - Muskulatur
Kein aktivierendes Enzym, Muskelschmerzen nicht häufiger als unter Placebo4
In Studien beobachtet - Niere
Hemmt einen Harnsäure-Transporter, Harnsäure und Kreatinin steigen leicht5
In Studien beobachtet - Sehnen
Sehnenrisse 1,2 gegen 0,9 Prozent (Outcomes)5
In Studien beobachtet
Ziele in der Datenbank ChEMBL7
Wirkstoff CHEMBL3545313: ein erfasster Mechanismus, Hemmer, direkte Bindung.
- Gen
- ACLY
- UniProt
- P53396
- ChEMBL
- CHEMBL3720
- Wirkung
- Hemmer, direkte Bindung
Anwendung und Dosierung
Dosierung
Dosierung, Titrationsplan und Spritze
Die Dosierung wird geladen …
- Einstieg und Steigerung als Treppe
- Einheiten auf der U-100-Spritze je Stufe
- Wie lange ein Vial reicht
Was die Forschung zeigt
CLEAR Outcomes (NEJM 2023) ist die entscheidende Studie, weil sie als einzige harte Endpunkte prüfte. Fast 14.000 Patienten mit Statin-Unverträglichkeit und kardiovaskulärem Risiko bekamen Bempedoinsäure oder Placebo. Der kombinierte Endpunkt aus Herzinfarkt, Schlaganfall, Revaskularisation und kardiovaskulärem Tod fiel um 13 Prozent. Das ist ein realer, aber moderater Effekt und passt zur moderaten LDL-Senkung.
CLEAR Harmony (NEJM 2019) prüfte die Sicherheit über 52 Wochen bei über 2.200 Patienten und zeigte eine LDL-Senkung von rund 18 Prozent zusätzlich zur Statin-Therapie. CLEAR Wisdom (JAMA 2019) bestätigte etwa 17 Prozent zusätzlich bei maximal verträglicher Statin-Dosis. CLEAR Serenity (J Am Heart Assoc 2019) untersuchte gezielt Statin-Intolerante und kam auf rund 21 Prozent.
Die Studien sind untereinander konsistent, was für die Substanz spricht. Was fehlt, sind Langzeitdaten über viele Jahre, wie sie für Statine existieren.
Studienergebnisse
Was die Studien gemessen haben
Zum Ausprobieren: Reiter wechseln, Punkte antippen, Arme aus- und einblenden. Die Arme heißen relativ zueinander, keine Dosisempfehlung.
LDL-Senkung gegen Placebo2341
Unterschied zu Placebo in Prozentpunkten, nach 12 Wochen (Outcomes nach 6 Monaten)
Werte aus den Abstracts. Mit Statin im Hintergrund fällt der zusätzliche Effekt kleiner aus als ohne.
Ereignisse über im Median 40,6 Monate1
Anteil der Teilnehmenden, 6.992 mit Bempedoinsäure, 6.978 mit Placebo
Auf Schlaganfall, Herz-Kreislauf-Tod und Gesamtsterblichkeit hatte Bempedoinsäure keinen signifikanten Einfluss.
Forschungsstand
Studienlage
Bempedoinsäure ist seit 2020 zugelassen. Im Register ClinicalTrials.gov nennen 54 Studien Bempedoinsäure unter den Interventionen, 16 davon in Phase 3. Gezeigt sind die vier Zulassungs- und Endpunktstudien aus diesem Eintrag. Stand 26.10.2026. 6
- Präklinik Prodrug, aktiviert durch ACSVL1 vor allem in der Leber
- Phase 1 keine registrierte Studie
- Phase 2 keine registrierte Studie
- Phase 3 4 Studien, 4 abgeschlossen
- Zulassung seit 2020
Alle 4 Studien aus Phase 3 im ZeitverlaufZeitverlauf ausblenden
CLEAR Harmony · NCT02666664 · 2.230 Teilnehmende, Start 01/2016, Hauptendpunkt erreicht 02/2018.
Registereintrag ↗ · Ergebnisse: Ray et al., New England Journal of Medicine, 2019
CLEAR Serenity · NCT02988115 · 345 Teilnehmende, Start 11/2016, Hauptendpunkt erreicht 03/2018.
Registereintrag ↗ · Ergebnisse: Laufs et al., Journal of the American Heart Association, 2019
CLEAR Wisdom · NCT02991118 · 779 Teilnehmende, Start 11/2016, Hauptendpunkt erreicht 08/2018.
Registereintrag ↗ · Ergebnisse: Goldberg et al., JAMA, 2019
CLEAR Outcomes · NCT02993406 · 13.970 Teilnehmende, Start 12/2016, Hauptendpunkt erreicht 11/2022.
Registereintrag ↗ · Ergebnisse: Nissen et al., New England Journal of Medicine, 2023
Balken: Start bis Hauptendpunkt (bei laufenden Studien geplant). Grün = abgeschlossen, blau = Fortschritt bis 26.10.2026.
Nebenwirkungen
- Erhöhte Harnsäure: die relevanteste Nebenwirkung. Wer zu Gicht neigt oder ohnehin hohe Werte hat, sollte das im Blick behalten. Gichtanfälle traten in den Studien häufiger auf als unter Placebo.
- Sehnenrisse: ein leicht erhöhtes Risiko ist dokumentiert. Für hart Trainierende ist das relevanter als für den Durchschnittspatienten und gehört ehrlich erwähnt.
- Leberwerte: leichte Anstiege möglich.
- Nierenwerte: ein leichter Kreatinin-Anstieg ist beschrieben, meist ohne Krankheitswert.
Verträglichkeit
Nebenwirkungen gegen Placebo
Von 100 Teilnehmenden: wie viele die Nebenwirkung hatten, mit Bempedoinsäure und mit Placebo.
| Ereignis | Placebo | Bempedoinsäure |
|---|---|---|
| Erhöhte Harnsäure als Nebenwirkung (Outcomes)5 | 8 % | 16 % |
| Gicht1 | 2 % | 3 % |
| Gallensteine1 | 1 % | 2 % |
| Sehnenriss (Outcomes)5 | 1 % | 1 % |
| Muskelschmerzen (Serenity)4 | 7 % | 5 % |
Muskelschmerzen traten bei Statin-Unverträglichen unter Bempedoinsäure seltener auf als unter Placebo. In CLEAR Harmony brachen 10,9 statt 7,1 Prozent wegen Nebenwirkungen ab.42
Lagerung
Trocken, bei Raumtemperatur und vor Licht geschützt lagern. Außerhalb der Reichweite von Kindern.
