NovoRapid (Insulin Aspart)

Insulin Aspart (Markenname NovoRapid, in den USA NovoLog) ist ein schnellwirksames Insulinanalogon. Gegenüber humanem Insulin ist an Position B28 die Aminosäure Prolin gegen Asparaginsäure ausgetauscht. Diese eine Änderung schwächt die Neigung des Moleküls, sich zu Hexameren zusammenzulagern.

Der Effekt zeigt sich erst im Depot unter der Haut: Humaninsulin muss dort erst aus seinen Hexameren zerfallen, bevor es ins Blut übergeht. Genau dieser Zerfall kostet Zeit. Insulin Aspart überspringt einen Großteil davon und wird deutlich schneller aufgenommen. Am Insulinrezeptor selbst verhält es sich wie körpereigenes Insulin.

Diese Information dient ausschließlich Forschungs- und Bildungszwecken. Keine medizinischen Empfehlungen.

Am Rezeptor unterscheidet sich Insulin Aspart nicht von körpereigenem Insulin. Es aktiviert die Glukoseaufnahme in Muskel- und Fettzellen über die Verlagerung von GLUT4-Transportern an die Zelloberfläche, bremst die Glukoseproduktion der Leber, hemmt die Lipolyse im Fettgewebe und fördert die Aufnahme von Aminosäuren.

Der gesamte Unterschied zu Humaninsulin liegt also nicht in der Art der Wirkung, sondern in ihrem zeitlichen Verlauf. Das ist beabsichtigt: das Analogon wurde entwickelt, um den natürlichen Insulin-Anstieg nach einer Mahlzeit enger nachzubilden, als es unmodifiziertes Humaninsulin kann.

Bei einem schnellwirksamen Insulin ist das Zeitprofil die eigentlich relevante Eigenschaft, nicht die Wirkstärke:

• Wirkeintritt: 10 bis 20 Minuten nach subkutaner Gabe.
• Wirkmaximum: 1 bis 3 Stunden.
• Wirkdauer: 3 bis 5 Stunden.

Home et al. maßen 1999 bei gesunden Probanden einen Serum-Spitzenwert nach im Mittel 52 Minuten, gegenüber 145 Minuten bei Humaninsulin, bei mehr als doppelt so hohem Peak. Die Gesamtbioverfügbarkeit war identisch. Es ist also dieselbe Menge Wirkung, nur in ein kürzeres und steileres Fenster gepresst.

Ein Detail, das bei der Lektüre dieser Studien leicht untergeht: die zugrundeliegenden Clamp-Untersuchungen liefen unter laufender Glukose-Infusion. Die Unterzuckerung, die dieselbe Dosis ohne diese Absicherung ausgelöst hätte, wurde dort kontinuierlich weggefahren. Die veröffentlichten Kurven zeigen das Wirkprofil, nicht das Risikoprofil.

Mudaliar et al. zeigten im selben Jahr, dass das Profil an Bauch, Oberschenkel und Oberarm grundsätzlich erhalten bleibt, die Wirkdauer nach Gabe in den Bauch aber kürzer ausfällt.

Das Risiko bei Insulin ergibt sich nicht aus einer unerwarteten Nebenwirkung, sondern aus der Hauptwirkung: der Blutzucker sinkt verlässlich und dosisproportional und hört damit nicht auf, wenn ein sicherer Wert erreicht ist.

• Frühe Zeichen: Zittern, Schwitzen, Herzrasen, Heißhunger, Nervosität.
• Fortgeschritten: Konzentrationsstörungen, verwaschene Sprache, Verwirrtheit, aggressives oder verlangsamtes Verhalten.
• Schwer: Krampfanfall, Bewusstlosigkeit, Tod.

Das Tückische ist die Reihenfolge: die kognitive Beeinträchtigung setzt genau dann ein, wenn eigenständiges Gegensteuern nötig wäre. Wer bereits verwirrt ist, kann sich in der Regel nicht mehr selbst helfen.

Daraus folgen drei Punkte, die unabhängig von jeder Dosis gelten: schnelle Kohlenhydrate (Traubenzucker, Saft, gezuckerte Getränke) müssen vor der Applikation griffbereit liegen, nicht im Schrank. Ohne Blutzucker-Messgerät gibt es keine objektive Rückmeldung über den aktuellen Wert. Und niemals allein: ohne anwesende zweite Person fehlt die einzige Sicherung, die bei Handlungsunfähigkeit noch greift. Wegen der Wirkdauer von 3 bis 5 Stunden kann eine Unterzuckerung nach anfänglicher Besserung erneut auftreten, eine einmalige Zuckergabe deckt das Fenster nicht ab.

Alkohol hemmt die Glukoneogenese in der Leber und schaltet damit genau die körpereigene Gegenregulation aus. Körperliche Belastung erhöht die Glukoseaufnahme zusätzlich. Beides verstärkt die Wirkung erheblich und schwer vorhersehbar. Bei Verwirrtheit oder Bewusstseinstrübung ist der Notruf die einzig richtige Reaktion.

Ein Effekt, der neben der Hypoglykämie oft übersehen wird: Insulin transportiert Kalium aus dem Extrazellulärraum nach intrazellulär. Der Serum-Kaliumspiegel fällt dadurch, ohne dass sich der Gesamtbestand im Körper ändert.

Engebretsen et al. führen in ihrer Übersicht zu hochdosierter Insulingabe Hypoglykämie und Hypokaliämie als die beiden Hauptrisiken. Eine ausgeprägte Hypokaliämie kann Herzrhythmusstörungen auslösen.

Praktisch relevant ist dabei vor allem eines: dieses Risiko läuft unabhängig vom Blutzucker. Wer eine Unterzuckerung mit Kohlenhydraten abfängt, hat die Kaliumverschiebung damit nicht korrigiert.

In der Vergleichsstudie von Home, Lindholm und Riis (2000) über 1070 Erwachsene mit Typ-1-Diabetes und sechs Monate Laufzeit war Insulin Aspart dem Humaninsulin bei der Langzeit-Blutzuckerkontrolle leicht überlegen. Die Werte nach den Mahlzeiten lagen niedriger, schwere nächtliche Unterzuckerungen traten seltener auf (1,3 gegenüber 3,4 Prozent der Patienten). Mathiesen et al. (2007) bestätigten das Sicherheitsprofil in einem randomisierten Vergleich an 322 Schwangeren mit Typ-1-Diabetes.

Für den Kontext außerhalb der Diabetes-Therapie ist eine andere Arbeit aussagekräftiger. Ip et al. befragten 2012 41 nicht-diabetische Insulin-Anwender aus dem Kraftsport-Umfeld: 56,8 Prozent berichteten von Unterzuckerungen, ein Teilnehmer von Bewusstlosigkeit. Das war eine selbstselektierte Gruppe, die den Umgang mit der Substanz für beherrschbar hielt.

• Hypoglykämie: das zentrale und dosislimitierende Risiko, siehe eigene Sektion oben.
• Hypokaliämie: durch Kaliumverschiebung nach intrazellulär, mit Potenzial für Herzrhythmusstörungen.
• Reaktionen an der Einstichstelle: Rötung, Schwellung, Juckreiz.
• Lipohypertrophie: bei wiederholter Injektion in dieselbe Region. Die Aufnahme aus solchen Arealen wird unvorhersehbar, was das Dosis-Risiko zusätzlich erhöht. Injektionsstellen deshalb rotieren.
• Natrium- und Wasserretention: Ödeme, vor allem zu Beginn einer Anwendung.
• Allergische Reaktionen: selten dokumentiert.

Insulin wird in Internationalen Einheiten dosiert, nicht in ml oder mg. Bei 100 IU pro ml entsprechen wenige Skalenstriche einer erheblichen Wirkstoffmenge. Die Verwendung einer nicht auf U-100 kalibrierten Spritze ist eine dokumentierte Ursache schwerer Überdosierungen.

Ungeöffnet im Kühlschrank bei 2 bis 8 Grad lagern, nicht am Gefrierfach und nicht einfrieren. Einmal gefrorenes Insulin ist unbrauchbar und wird verworfen, auch wenn es nach dem Auftauen unauffällig aussieht.

In Gebrauch befindliche Einheiten werden üblicherweise nicht mehr gekühlt und innerhalb von etwa vier Wochen aufgebraucht, geschützt vor Licht und vor Temperaturen über 30 Grad.

Insulin Aspart ist eine klare, farblose Lösung. Trübung, Verfärbung oder sichtbare Partikel bedeuten: verwerfen, nicht verwenden. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.