Metoprololsuccinat ER (Beloc-Zok)

Metoprolol ist ein Betablocker, der bevorzugt an den beta1-Adrenozeptoren des Herzens ansetzt. Dort fängt er Adrenalin und Noradrenalin ab: der Puls fällt, das Herz schlägt weniger kräftig, die Erregungsleitung wird langsamer und der Sauerstoffbedarf des Herzmuskels sinkt. Die beta2-Rezeptoren in Bronchien und Gefäßen lässt er bei niedriger Dosis weitgehend in Ruhe, deshalb gilt er als kardioselektiv. Diese Selektivität ist relativ und nimmt mit steigender Dosis ab.

Das Kürzel ER steht für die Retardform. Metoprololtartrat ist die schnell freisetzende Variante und wird zwei- bis dreimal am Tag genommen, weil der Spiegel dazwischen stark schwankt. Metoprololsuccinat in der ER-Zubereitung (auch CR/XL oder ZOK genannt) besteht aus vielen kleinen Pellets, die den Wirkstoff gleichmäßig über rund 24 Stunden abgeben. Eine Tablette am Tag reicht. Genau mit dieser Form wurden die großen Herzinsuffizienz-Studien gefahren.

Im Forschungskontext taucht Metoprolol vor allem als Referenz-Betablocker auf: für Blutdruck, Herzfrequenz, Belastungs-EKG und als Gegenspieler zu allem, was den Sympathikus anheizt. Für Ausdauersportler ist es keine Leistungshilfe, sondern eine Bremse, weil es die Maximalfrequenz deckelt. Im Sortiment gibt es Metoprololsuccinat ER als Retardtablette mit 25, 50 oder 100 mg, 10 Stück je Blister.

Diese Information dient ausschließlich Forschungs- und Bildungszwecken. Keine medizinischen Empfehlungen.

Metoprolol wird nach dem Schlucken fast vollständig aufgenommen, verliert aber beim ersten Durchgang durch die Leber etwa die Hälfte. Verantwortlich ist das Enzym CYP2D6. Das ist der Haken: je nach Genotyp arbeitet es sehr langsam, normal oder ultraschnell. Die Meta-Analyse von Blake und Kollegen (Clin Pharmacol Ther 2013) fand zwischen langsamen und normalen Metabolisierern einen fast fünffachen Unterschied in der Wirkstofffläche, zwischen langsamen und ultraschnellen einen dreizehnfachen. Dieselbe Tablette kann bei zwei Personen also sehr verschiedene Spiegel ergeben.

Die Plasma-Halbwertszeit des Wirkstoffs liegt bei drei bis sieben Stunden. Dass eine Tablette trotzdem einen Tag lang trägt, liegt an der Galenik: die Pellets lösen sich im Darm nach und nach auf und schieben den ganzen Tag über Wirkstoff nach. Karlson und Kollegen (Cardiology 2013) haben die Retardform direkt mit mehrfach täglich gegebenem Tartrat verglichen: gleiche Gesamtmenge im Blut, aber niedrigere Spitzen, flachere Täler und eine gleichmäßigere Blockade über den Tag, ablesbar an der Herzfrequenz.

Flachere Spitzen haben einen zweiten Vorteil. Die beta1-Selektivität geht bei hohen Spiegeln verloren, wer die Spitzen kappt, behält sie länger. Die Wirkung auf den Ruhepuls ist nach wenigen Stunden messbar, der volle Blutdruckeffekt braucht ein bis zwei Wochen.

MERIT-HF (Lancet 1999) ist die Studie, die der Retardform ihren Platz gesichert hat: 3.991 Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, NYHA II bis IV und einer Ejektionsfraktion von höchstens 40 Prozent bekamen zusätzlich zur Standardtherapie Metoprolol CR/XL oder Placebo. Die Studie wurde vorzeitig gestoppt, weil der Vorteil zu deutlich war: 7,2 statt 11,0 Prozent Todesfälle pro Patientenjahr, ein relatives Risiko von 0,66. Plötzliche Herztode gingen um 41 Prozent zurück, Todesfälle durch fortschreitende Herzinsuffizienz um 49 Prozent.

Die JAMA-Auswertung (2000) derselben Kohorte schaut auf den Alltag: 19 Prozent weniger Todesfälle oder Krankenhausaufnahmen insgesamt, 31 Prozent weniger beim Verbund aus Tod und Herzinsuffizienz-Aufnahme und 3.401 statt 5.303 Krankenhaustage wegen Herzinsuffizienz. Sowohl die ärztlich bewertete NYHA-Klasse als auch die Selbsteinschätzung der Patienten verbesserten sich.

COMET (Lancet 2003) ist der ehrliche Gegenpunkt. Über knapp fünf Jahre starben unter Carvedilol 34 Prozent, unter Metoprolol 40 Prozent. Nur: dort lief Metoprolol als Tartrat mit 50 mg zweimal täglich, nicht als Succinat ER mit 200 mg. Ob der Unterschied am Molekül oder an Dosis und Galenik lag, ist bis heute umstritten. Für die Retardform selbst gibt es keinen solchen Vergleich.

Zwei pharmakokinetische Arbeiten runden das Bild ab. Karlson (Cardiology 2013) zeigte bei 27 Patienten mit Verdacht auf Herzinfarkt, dass 200 mg CR/XL einmal täglich dieselbe Wirkstofffläche liefern wie Tartrat in geteilten Dosen, aber mit niedrigeren Spitzen und einer gleichmäßigeren Pulsdämpfung. Blake (Clin Pharmacol Ther 2013) belegt in einer Meta-Analyse mit 264 Probanden, wie stark der CYP2D6-Genotyp die Exposition streut. Beides zusammen erklärt, warum die Dosis am Puls festgemacht wird und nicht am Beipackzettel.

• Müdigkeit und Leistungsknick: die häufigste Meldung, vor allem in den ersten Wochen. Beim Training fehlt die Spitze, weil die Maximalfrequenz gedeckelt ist. Bei Ausdauerbelastung ist das messbar.
• Langsamer Puls und Schwindel: Ruhepuls unter 50, Schwarzwerden beim Aufstehen, selten Ohnmacht. Zusammen mit Verapamil, Diltiazem oder Digoxin verstärkt sich das erheblich.
• Kalte Hände und Füße: die Gefäße in der Peripherie ziehen sich etwas zusammen, bei Raynaud-Neigung deutlich spürbar.
• Schlaf und Stimmung: lebhafte Träume, Einschlafprobleme, gelegentlich gedrückte Stimmung.
• Erektionsstörungen: bei Männern dokumentiert, meist dosisabhängig.
• Atemwege: bei Asthma oder COPD kann auch ein beta1-selektiver Blocker einen Bronchospasmus auslösen, vor allem bei höheren Dosen. Wer auf ein beta2-Spray angewiesen ist, hat hier ein echtes Problem.
• Unterzuckerung maskiert: Herzrasen und Zittern als Warnzeichen fallen weg, das Schwitzen bleibt. Für Diabetiker relevant.
• Wechselwirkungen über CYP2D6: Paroxetin, Fluoxetin, Bupropion und Chinidin bremsen den Abbau und heben den Spiegel, bei langsamen Metabolisierern besonders stark.
• Nicht geeignet bei: AV-Block zweiten oder dritten Grades, Sick-Sinus-Syndrom, Ruhepuls unter 50 schon ohne Blocker, dekompensierter Herzinsuffizienz und unbehandeltem Phäochromozytom. Wer Clonidin nimmt, setzt den Betablocker zuerst ab, sonst schießt der Druck beim Clonidin-Stopp hoch.
• Absetzphänomen: ein plötzlicher Stopp kann Tachykardie, Blutdruckanstieg und Angina auslösen. Immer ausschleichen.

Trocken, bei Raumtemperatur und vor Licht geschützt im Blister lassen. Nicht im Bad oder in der Küche aufbewahren, Feuchtigkeit greift die Retardhülle an. Außerhalb der Reichweite von Kindern lagern.