Was ist Tesofensine?
Tesofensine (auch NS2330) ist ein synthetischer Triple-Monoamin-Reuptake-Inhibitor - es hemmt gleichzeitig die Wiederaufnahme von Dopamin, Noradrenalin und Serotonin im Hirn. Ursprünglich für Alzheimer und Parkinson getestet, aber dort enttäuschend wirksam.
Die spannenden Effekte kamen unerwartet: starke Reduktion von Appetit und Körperfett. Phase-2-Studien bei Adipositas zeigten beeindruckende Ergebnisse, danach gab es lange juristische Probleme um die Weiterentwicklung. Aktuell läuft Tesofensine in Mexiko unter Marken-Namen als Anti-Adipositas-Mittel.
Vergleich
Drei Wege beim Gewicht
Tesofensine wirkt im Gehirn auf drei Botenstoffe, GLP-1-Agonisten über ein Darmhormon, Orlistat im Darm. Ein Klick öffnet den Eintrag.
Nach ChEMBL: Tesofensine hemmt die Transporter für Serotonin, Dopamin und Noradrenalin, Semaglutid aktiviert den GLP-1-Rezeptor, Orlistat hemmt die Lipasen von Magen und Bauchspeicheldrüse. 4
Wie es wirkt
Tesofensine erhöht die Konzentration von drei Neurotransmittern im synaptischen Spalt:
- Dopamin: Motivation, Belohnungssystem - reduziert "hedonisches Essen" (Essen aus Genuss).
- Noradrenalin: Wachheit, Energie - erhöht Grundumsatz und körperliche Aktivität.
- Serotonin: Sättigung - reduziert Appetit über Hypothalamus-Pfade.
Diese Dreifach-Wirkung ist potent. Tesofensine zeigt in Studien deutlich stärkere Fettverlust-Effekte als alle aktuell zugelassenen oralen Anti-Adipositas-Medikamente - mit Ausnahme der GLP-1-Klasse.
Wirkorte
Wo Tesofensine in Studien wirkte
Punkt oder Karte antippen. Farbe = Transporter, grau = in Studien beobachtet.
Ziele in der Datenbank ChEMBL4
Wirkstoff CHEMBL3989690: drei erfasste Mechanismen, jeweils Hemmer der Wiederaufnahme.
Einnahme
Oral als Kapsel, einmal pro Tag.
- 1 Kapsel mit etwas Wasser, morgens.
- Morgens wichtig: Tesofensine ist deutlich stimulierend und kann den Schlaf stören.
- Auf nüchternen Magen oder mit leichtem Essen.
Dosierung
Dosierung
Dosierung, Titrationsplan und Spritze
Die Dosierung wird geladen …
- Einstieg und Steigerung als Treppe
- Einheiten auf der U-100-Spritze je Stufe
- Wie lange ein Vial reicht
Was die Forschung zeigt
Tesofensine hat eine kompakte aber starke Datenlage in der Adipositas-Forschung:
- Astrup et al. 2008: in einer 6-Monats Phase-2-Studie verloren Patienten unter 0,5mg im Schnitt etwa 9% Körpergewicht - das war damals stärker als alle anderen oralen Mittel.
- Sjödin et al. 2010: in einer 2-Wochen-Studie mit 32 übergewichtigen Männern stiegen Sättigung und Fettoxidation, der Energieverbrauch über 24 Stunden blieb insgesamt unverändert. Der Effekt läuft also vor allem über den Appetit.
Phase 3 wurde durch juristische Probleme verzögert, läuft aktuell wieder in lateinamerikanischen Märkten.
Studienergebnisse
Was die Studien gemessen haben
Zum Ausprobieren: Reiter wechseln, Punkte antippen, Arme aus- und einblenden. Die Arme heißen relativ zueinander, keine Dosisempfehlung.
Körpergewicht nach 24 Wochen1
Mittlere Veränderung in Prozent, 203 Menschen mit Adipositas, alle mit kalorienreduzierter Diät
Werte aus dem Abstract (modifizierte Intention-to-treat-Auswertung). 79 Prozent beendeten die Studie. Die Autoren fordern eine Bestätigung in Phase 3.
Unterschied zu Placebo nach 2 Wochen2
32 Männer mit Übergewicht, Essen und Bewegung sollten gleich bleiben
Werte aus dem Abstract. Der Energieverbrauch über 24 Stunden unterschied sich nicht. Sättigung und Völlegefühl waren höher, die erwartete Essensmenge niedriger.
Forschungsstand
Studienlage
Tesofensine hieß früher NS2330 und wurde zuerst bei Parkinson und Alzheimer geprüft. Im Register ClinicalTrials.gov stehen 13 Studien, die höchste ist Phase 2, eine Phase-3-Studie ist dort nicht eingetragen. Spätere Studien kombinieren es mit Metoprolol. Stand 26.10.2026. 3
- Präklinik Grundlage: Hemmung der Monoamin-Transporter
- Phase 1 2 Studien, 2 abgeschlossen
- Phase 2 8 Studien, 8 abgeschlossen
- Phase 3 keine registrierte Studie
- Zulassung noch nicht
Alle 8 Studien aus Phase 2 im ZeitverlaufZeitverlauf ausblenden
NCT00153010 · 430 Teilnehmende, Start 02/2003, Hauptendpunkt erreicht 03/2005.
Registereintrag ↗ · Ergebnisse noch nicht in PubMed
NCT00148512 · 254 Teilnehmende, Start 03/2003, Hauptendpunkt erreicht 02/2005.
Registereintrag ↗ · Ergebnisse noch nicht in PubMed
NCT00148486 · 261 Teilnehmende, Start 06/2003, Hauptendpunkt erreicht 03/2005.
Registereintrag ↗ · Ergebnisse noch nicht in PubMed
NCT00394667 · 200 Teilnehmende (geplant), Start 09/2006, Hauptendpunkt erreicht 09/2007.
Registereintrag ↗ · Ergebnisse: Astrup et al., The Lancet, 2008
NCT00428415 · 32 Teilnehmende (geplant), Start 03/2007, Hauptendpunkt erreicht 12/2007.
Registereintrag ↗ · Ergebnisse noch nicht in PubMed
NCT00481104 · 140 Teilnehmende, Start 05/2007, Hauptendpunkt erreicht 09/2008.
Registereintrag ↗ · Ergebnisse noch nicht in PubMed
NCT02737891 · 60 Teilnehmende, Start 04/2016, Hauptendpunkt erreicht 01/2017. Prüft mehrere Wirkstoffe.
Registereintrag ↗ · Ergebnisse noch nicht in PubMed
NCT03149445 · 18 Teilnehmende, Start 03/2017, Hauptendpunkt erreicht 07/2019. Prüft mehrere Wirkstoffe.
Registereintrag ↗ · Ergebnisse noch nicht in PubMed
Balken: Start bis Hauptendpunkt (bei laufenden Studien geplant). Grün = abgeschlossen, blau = Fortschritt bis 26.10.2026. Phase 1: 2 Studien zu Verträglichkeit und Pharmakokinetik, nicht als Balken gezeigt.
Nebenwirkungen
- Erhöhter Blutdruck und Herzfrequenz: über die Noradrenalin-Wirkung. Bei vorbestehender Hypertonie vorsichtig.
- Schlafstörungen: häufig, vor allem in den ersten Wochen und bei abendlicher Einnahme.
- Mundtrockenheit: klassisches Anticholinergikum-Symptom.
- Reizbarkeit / Stimmungsschwankungen: selten, aber besonders bei höheren Dosen.
Wechselwirkungen
Strikte Kontraindikation mit MAO-Hemmern, SSRI, SNRI und anderen serotonergen Substanzen - Serotonin-Syndrom-Risiko. Auch Methylene Blue, Tramadol, MDMA und ähnliche meiden.
Lagerung
Trocken, kühl und vor Licht geschützt lagern, außerhalb der Reichweite von Kindern.