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Lexikon
Gewichtsmanagement

Orforglipron

Ein orales nicht-peptidisches GLP-1-Mittel, das anders als orales Semaglutid keine empfindliche Einnahme-Regel braucht.

1 Min. Lesezeit 14 Quellen

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Weiße Tablettendose mit schwarzem TPD-Etikett für Orforglipron auf einem weißen Podest, daneben ein großes, verzweigtes Molekülmodell aus blauen und weißen Glaskugeln in einem hellen Labor
Wirkstoff zugelassen · in den USA seit 2026Laborgeprüft im Shop

Kurzfassung

Auf einen Blick

Quellen geprüft am 26.10.2026

Körpergewicht in 72 Wochen
-11,2 %

Höchste Stufe in einer Phase-3-Studie mit 3.127 Erwachsenen mit Adipositas ohne Diabetes, Placebo -2,1 %2

Mindestens 10 % leichter
54,6 %

Anteil in der höchsten Stufe nach 72 Wochen, unter Placebo 12,9 %2

HbA1c in 40 Wochen
-1,48 Prozentpunkte

Früher Typ-2-Diabetes, höchste Stufe, Ausgangswert 8,0 %, Placebo -0,411

Halbwertszeit
bis 49 Stunden

Laut US-Fachinformation 29 bis 49 Stunden, eine Tablette am Tag reicht12

Phase 3 im Register
26 Studien

davon 10 abgeschlossen, Stand 26.10.202613

  • Orforglipron ist kein Peptid, sondern ein kleines Molekül, das den GLP-1-Rezeptor aktiviert. Es bindet dort sehr fest und wird als Tablette einmal am Tag genommen.108
  • Weil es kein Peptid ist, braucht es keine Nüchtern-Regel: Mit Essen lag die Aufnahme in Studien nur rund ein Fünftel niedriger, Halbwertszeit und Wirkbeginn blieben gleich.912
  • In der großen Phase-3-Studie zu Adipositas sank das Körpergewicht in 72 Wochen je nach Stufe um 7,5 bis 11,2 Prozent, unter Placebo um 2,1 Prozent.2
  • Bei Typ-2-Diabetes senkte es den Langzeitblutzucker deutlich und schnitt im direkten Vergleich besser ab als Semaglutid zum Schlucken. Magen-Darm-Beschwerden traten dabei häufiger auf.14
  • Seit April 2026 ist Orforglipron in den USA zur Gewichtsreduktion zugelassen, weitere Anträge laufen. Alles hier ist Forschungsstand und keine Empfehlung.1211
Steckbrief

Stand Mai 2026

Klasse
GLP-1-Agonist

niedermolekular, oral

Anwendung
Oral

in mg/Tag

Halbwertszeit
lang

täglich dosiert

WADA
nicht spezifisch gelistet
Größen
2 Größen

6mg/90tabs, 6mg/100tabs

Inhalt 13 Abschnitte
  1. Auf einen Blick
  2. Was ist Orforglipron?
  3. Wie es wirkt
  4. Einnahme
  5. Dosierung
  6. Was die Forschung zeigt
  7. Studienlage
  8. Nebenwirkungen
  9. Lagerung
  10. Verwandte Wirkstoffe
  11. Häufige Fragen
  12. Begriffe
  13. Quellen

Was ist Orforglipron?

Orforglipron ist ein oraler GLP-1-Rezeptor-Agonist, aber anders als Semaglutid kein Peptid, sondern ein kleines Molekül. Das ist der entscheidende Unterschied: kleine Moleküle überstehen den Magen besser und brauchen nicht die strenge Nüchtern-Regel wie orales Semaglutid.

Vergleich

Ein, zwei oder drei Rezeptoren

Welche Rezeptoren der Wirkstoff anspricht und ob er als Peptid oder kleines Molekül wirkt, so wie im TPD-Lexikon beschrieben. Ein Klick öffnet den Eintrag.

Kleines Molekül, Tablette Orforglipron GLP-1 GIP Glukagon 1 von 3 Rezeptoren
Peptid, Tablette Semaglutide Oral GLP-1 GIP Glukagon 1 von 3 Rezeptoren Peptid, Spritze Semaglutide GLP-1 GIP Glukagon 1 von 3 Rezeptoren Dual-Agonist, Spritze Tirzepatide GLP-1 GIP Glukagon 2 von 3 Rezeptoren Triple-Agonist, Spritze Retatrutide GLP-1 GIP Glukagon 3 von 3 Rezeptoren

Vereinfacht: Mehr Rezeptoren heißt nicht automatisch besser, jeder Weg bringt auch eigene Wirkungen mit. 1014

Wie es wirkt

Orforglipron aktiviert denselben GLP-1-Rezeptor wie die GLP-1-Peptide: mehr Sättigung, gedämpfter Appetit, bessere Blutzucker-Kontrolle. Weil es ein kleines Molekül ist, ist die Aufnahme robuster und die Einnahme alltagstauglicher.

Wirkorte

Ein Rezeptor, mehrere Organe

Punkt oder Karte antippen. Farbe = Rezeptor, grau = in Studien beobachtet.

  1. Gehirn

    Appetit gedämpft, Bindung in Appetit-Zentren im Tiermodell gezeigt10

    GLP-1
  2. Magen

    Magenentleerung nach 4 Wochen verzögert8

    GLP-1
  3. Bauchspeicheldrüse

    Blutzucker gesenkt, HbA1c in Studien deutlich niedriger1

    GLP-1
  4. Körpergewicht

    Bis zu 11,2 Prozent weniger in 72 Wochen2

    In Studien beobachtet
  5. Herz

    Puls stieg im Mittel um bis zu 4,7 Schläge pro Minute4

    In Studien beobachtet
  6. Leber

    Abbau vor allem über das Enzym CYP3A412

    In Studien beobachtet

Bekannte Ziele10

Wirkstoff CHEMBL4446782: ein beschriebenes Ziel, Agonist, direkte Bindung, kaum Beta-Arrestin.

GLP-1-Rezeptor
Gen
GLP1R
UniProt
P43220
ChEMBL
CHEMBL1784
Wirkung
Agonist, direkte Bindung, kaum Beta-Arrestin
Zellhülle aus Glas mit einer Rezeptormulde, in der ein blaues Molekül andockt, ein Lichtstrom führt zu einem Gehirn aus Glas
Orforglipron setzt als kleines Molekül am GLP-1-Rezeptor an. Symbolbild.

Einnahme

Oral, einmal täglich. Anders als orales Semaglutid ist die Aufnahme unempfindlicher, eine strenge Nüchtern-Regel ist nicht nötig.

  • Mit etwas Wasser, nach Vorgabe mit oder ohne Essen.
  • Einmal täglich reicht durch die lange Wirkdauer.
Ein Glas Wasser, eine weiße Tablettendose mit schwarzem TPD-Etikett für Orforglipron und einige weiße Tabletten auf einem weißen Tablett, daneben eine Schale mit Obst
Einmal am Tag, mit oder ohne Essen. Symbolbild.

Dosierung

Dosierung

Dosierung, Titrationsplan und Spritze

Die Dosierung wird geladen …

  • Einstieg und Steigerung als Treppe
  • Einheiten auf der U-100-Spritze je Stufe
  • Wie lange ein Vial reicht

Was die Forschung zeigt

Eine Phase-3-Studie (NEJM, 2025) testete Orforglipron bei frühem Typ-2-Diabetes über 40 Wochen: Alle drei Dosen senkten den Langzeitblutzucker deutlich stärker als Placebo. Damit ist Orforglipron eines der am weitesten entwickelten oralen GLP-1-Mittel mit solider Studienlage.

Studienergebnisse

Was die Studien gemessen haben

Zum Ausprobieren: Reiter wechseln, Punkte antippen, Arme aus- und einblenden. Die Arme heißen relativ zueinander, keine Dosisempfehlung.

Körpergewicht nach 72 Wochen23

Mittlere Änderung in Prozent, zwei Phase-3-Studien mit je drei Stufen und Placebo

Adipositas ohne Diabetes2 3.127 Teilnehmende
Placebo -2,1 %
Niedrigste Stufe -7,5 %
Mittlere Stufe -8,4 %
Höchste Stufe -11,2 %
Adipositas mit Typ-2-Diabetes3 1.613 Teilnehmende
Placebo -2,5 %
Niedrigste Stufe -5,1 %
Mittlere Stufe -7,0 %
Höchste Stufe -9,6 %

Auswertung nach Behandlungsregime, also mit allen Teilnehmenden, auch nach einem Abbruch. Mit Diabetes fiel die Abnahme in allen Stufen kleiner aus, wie bei anderen GLP-1-Mitteln.

Langzeitblutzucker nach 40 Wochen1

Änderung des HbA1c in Prozentpunkten, früher Typ-2-Diabetes ohne Tabletten, Ausgangswert 8,0 %

Phase-3-Studie, 559 Teilnehmende1 40 Wochen
Placebo -0,41 Pp.
Niedrigste Stufe -1,24 Pp.
Mittlere Stufe -1,47 Pp.
Höchste Stufe -1,48 Pp.

Die niedrigste Stufe lag in dieser Studie unter der niedrigsten Stufe der Gewichtsstudien. Am Ende lag das HbA1c unter Orforglipron im Mittel bei 6,5 bis 6,7 Prozent. Schwere Unterzuckerungen gab es keine.

HbA1c nach 52 Wochen im direkten Vergleich4

Typ-2-Diabetes mit Metformin, 1.698 Teilnehmende, offene Phase-3-Studie, Ausgangswert 8,3 %

Mittlere Stufe gegen niedrigere Stufe4
Mittlere Stufe -1,71 Pp.
Semaglutid zum Schlucken, niedrigere Stufe -1,23 Pp.
Höchste Stufe gegen höhere Stufe4
Höchste Stufe -1,91 Pp.
Semaglutid zum Schlucken, höhere Stufe -1,47 Pp.

Beide Orforglipron-Stufen waren beiden Semaglutid-Stufen überlegen. Dafür gab es unter Orforglipron mehr Magen-Darm-Beschwerden, mehr Abbrüche und einen stärkeren Pulsanstieg.

Gehaltener Anteil der vorherigen Abnahme5

Nach 72 Wochen mit Tirzepatid oder Semaglutid als Spritze, dann 52 Wochen Tablette oder Placebo (Modellschätzung)

Vorher Tirzepatid5 205 Teilnehmende
Weiter mit Orforglipron 74,7 %
Placebo 49,2 %
Vorher Semaglutid5 171 Teilnehmende
Weiter mit Orforglipron 79,3 %
Placebo 37,6 %

Gezählt wurden Teilnehmende, deren Gewicht unter der Spritze ein Plateau erreicht hatte. Ein Vergleichsarm mit weiterer Spritze fehlte, die Studie lief nur ein Jahr.

Analysenwaage in einem Glasgehäuse mit einer kleinen Probe Fettgewebe auf einer Schale, daneben Ständer mit Probenröhrchen
Phase 3 bei frühem Typ-2-Diabetes: alle Dosen senkten den Langzeitblutzucker stärker als Placebo. Symbolbild.

Forschungsstand

Studienlage

Registrierte Studien mit Stand, Teilnehmenden und Ergebnissen. Stand 26.10.2026. 13

  1. Präklinik Bindung am menschlichen GLP-1-Rezeptor, Tiermodelle mit angepasstem Rezeptor
  2. Phase 1 22 Studien, 21 abgeschlossen
  3. Phase 2 3 Studien, 2 abgeschlossen
  4. Phase 3 26 Studien, 10 abgeschlossen
  5. Zulassung in den USA seit 2026
24.871 Teilnehmende in Phase 3 Bei laufenden Studien geplante Zahlen Zugelassen: In den USA seit 1. April 2026 zur langfristigen Gewichtsreduktion bei Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht mit Begleiterkrankung. Anträge in der EU, in Japan und Kanada laufen.12
Alle 29 Studien aus Phase 2 und 3 im ZeitverlaufZeitverlauf ausblenden 12 abgeschlossen 17 laufend 7 mit Ergebnissen
Phase 2
Phase 3

Balken: Start bis Hauptendpunkt (bei laufenden Studien geplant). Grün = abgeschlossen, blau = Fortschritt bis 26.10.2026. Phase 1: 22 Studien zu Verträglichkeit und Pharmakokinetik, nicht als Balken gezeigt.

Nebenwirkungen

  • Vor allem Magen-Darm: Übelkeit, Völlegefühl, Verstopfung oder Durchfall, gerade beim Hochdosieren.
  • Langsames Einschleichen hält das klein.

Verträglichkeit

Häufigkeit im Vergleich mit Semaglutid zum Schlucken

Von 100 Teilnehmenden je Gruppe: wie viele über 52 Wochen das Ereignis hatten. Vergleich mit Semaglutid zum Schlucken, ohne Placebo.

59 von 100 Mittlere Stufe
58 von 100 Höchste Stufe
37 von 100 Semaglutid zum Schlucken, niedrigere Stufe
45 von 100 Semaglutid zum Schlucken, höhere Stufe
Ereignis Mittlere StufeHöchste StufeSemaglutid zum Schlucken, niedrigere StufeSemaglutid zum Schlucken, höhere Stufe
Magen-Darm-Beschwerden4 59 %58 %37 %45 %
Abbruch wegen Nebenwirkungen4 9 %10 %4 %5 %

Werte aus dem Abstract, meist leichte bis mittlere Beschwerden. In der großen Gewichtsstudie brachen 5,3 bis 10,3 Prozent unter Orforglipron und 2,7 Prozent unter Placebo wegen Nebenwirkungen ab.42

Lagerung

Trocken, kühl und vor Licht geschützt lagern, außerhalb der Reichweite von Kindern. Originalbehälter verschlossen halten und das Verfallsdatum beachten.

Drei weiße Tablettendosen in verschiedenen Größen und ein gefaltetes hellblaues Handtuch auf einem weißen Regal
Trocken, kühl und vor Licht geschützt im verschlossenen Originalbehälter. Symbolbild.

Verwandt

Verwandte Wirkstoffe

Gleiche Rezeptoren oder ein anderer Weg: alles im TPD-Lexikon.

Orforglipron
Semaglutide Oral GLP-1 als Peptid-Tablette, mit Nüchtern-Regel Semaglutide Gleicher Rezeptor, als Spritze Tirzepatide GLP-1 und GIP, als Spritze Tirzepatide Oral GLP-1 und GIP, als Tablette Retatrutide Drei Rezeptoren, als Spritze Cagrilintide Anderer Weg: Amylin Metformin (Glucophage) Anderer Weg: Blutzucker-Tablette ohne GLP-1

FAQ

Häufige Fragen zu Orforglipron

Kurze Antworten, jede mit den Quellen unten belegt.

Was unterscheidet Orforglipron von Semaglutid als Tablette?

Semaglutid ist ein Peptid und wird im Magen nur schlecht aufgenommen, deshalb gilt dort eine strenge Nüchtern-Regel. Orforglipron ist ein kleines Molekül, das am selben GLP-1-Rezeptor ansetzt. Mit Essen lag die aufgenommene Menge in zwei Studien nur rund 18 bis 24 Prozent niedriger, Halbwertszeit und Zeit bis zum Spitzenspiegel blieben gleich. Die US-Fachinformation nennt keinen klinisch wichtigen Einfluss von Essen.912

Ist Orforglipron zugelassen?

Ja, in den USA seit 1. April 2026 zur langfristigen Gewichtsreduktion bei Erwachsenen mit Adipositas oder mit Übergewicht und mindestens einer Begleiterkrankung. In der EU, in Japan und Kanada liefen 2026 Anträge, auch für Typ-2-Diabetes. Die zugelassenen Tabletten haben andere Stärken als die Kapseln aus den Studien, die Zahlen sind deshalb nicht direkt vergleichbar.1211

Wie stark sank das Gewicht in den Studien?

In der Phase-3-Studie mit 3.127 Erwachsenen ohne Diabetes sank das Gewicht in 72 Wochen je nach Stufe um 7,5, 8,4 und 11,2 Prozent, unter Placebo um 2,1 Prozent. In der höchsten Stufe verloren 54,6 Prozent mindestens ein Zehntel ihres Gewichts, 18,4 Prozent mindestens ein Fünftel. Mit Typ-2-Diabetes lag die Abnahme bei 5,1 bis 9,6 Prozent. Taillenumfang, oberer Blutdruckwert und Blutfette verbesserten sich.23

Wie schneidet es bei Typ-2-Diabetes ab?

Bei frühem Typ-2-Diabetes sank das HbA1c in 40 Wochen um 1,24 bis 1,48 Prozentpunkte, unter Placebo um 0,41. Schwere Unterzuckerungen gab es keine. Im direkten Vergleich über 52 Wochen senkten beide geprüften Orforglipron-Stufen das HbA1c stärker als beide Stufen von Semaglutid zum Schlucken, mit 1,91 gegen 1,47 Prozentpunkte im Vergleich der höheren Stufen.14

Welche Nebenwirkungen wurden beobachtet?

Vor allem Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit, Verstopfung, Durchfall und Erbrechen, meist leicht bis mittel und vor allem in der Steigerungsphase. Im Vergleich mit Semaglutid zum Schlucken hatten 58 bis 59 Prozent solche Beschwerden gegenüber 37 bis 45 Prozent, 9 bis 10 Prozent brachen ab gegenüber 4 bis 5 Prozent. Der Puls stieg im Mittel um bis zu 4,7 Schläge pro Minute.4212

Warum reicht eine Tablette am Tag?

Orforglipron bleibt lange im Blut. In der ersten Studie am Menschen lag die Halbwertszeit nach mehreren Wochen bei 48 bis 68 Stunden, die US-Fachinformation nennt 29 bis 49 Stunden. Ein gleichmäßiger Spiegel stellt sich nach etwa einer Woche ein. Abgebaut wird es vor allem in der Leber über CYP3A4, deshalb spielen Wechselwirkungen mit Mitteln eine Rolle, die dieses Enzym bremsen oder anregen.812

Hilft es, das Gewicht nach einer Spritzen-Therapie zu halten?

Eine Studie hat das geprüft: Wer nach 72 Wochen Tirzepatid oder Semaglutid als Spritze auf Orforglipron wechselte, hielt nach einem Jahr im Mittel 74,7 bzw. 79,3 Prozent der vorherigen Abnahme, unter Placebo 49,2 bzw. 37,6 Prozent. Ein Arm mit weiterer Spritze fehlte. Die Studie lief nur ein Jahr.5

Glossar

Begriffe kurz erklärt

Gepunktet unterstrichene Wörter im Text zeigen diese Erklärungen direkt an.

Agonist
Ein Wirkstoff, der einen Rezeptor aktiviert, so wie es der körpereigene Botenstoff tut.
Beta-Arrestin
Eiweiß, das aktivierte Rezeptoren abschaltet und in die Zelle zieht. Orforglipron holt es kaum heran.
CYP3A4
Enzym in Leber und Darm, das viele Arzneistoffe abbaut. Andere Mittel können es bremsen oder anregen und so den Spiegel verändern.
GLP-1
Darmhormon, das nach dem Essen ausgeschüttet wird. Es dämpft den Appetit, verlangsamt die Magenentleerung und fördert die Insulinfreisetzung.
Halbwertszeit
Die Zeit, nach der nur noch die Hälfte des Wirkstoffs im Blut ist.
HbA1c
Anteil des roten Blutfarbstoffs, an dem Zucker hängt. Er zeigt den mittleren Blutzucker der letzten zwei bis drei Monate.
Kleines Molekül
Ein Wirkstoff, der viel kleiner ist als ein Peptid. Er übersteht den Magen besser und kann leichter als Tablette gegeben werden.
Magenentleerung
Wie schnell der Mageninhalt in den Darm weitergegeben wird. Langsamer heißt länger satt.
Peptid
Kurze Kette aus Aminosäuren. Im Magen wird sie leicht zerlegt, deshalb werden die meisten Peptide gespritzt.
Placebo
Scheinpräparat ohne Wirkstoff. Der Vergleich damit zeigt, was am Wirkstoff selbst liegt.
Studienphasen
Phase 1 prüft Verträglichkeit an wenigen Menschen, Phase 2 sucht die Dosis, Phase 3 bestätigt Nutzen und Sicherheit an vielen.

Evidenz

Quellen

Alle 14 Quellen anzeigenQuellen ausblenden 11 Studien1 Studienregister2 Datenbank geprüft am 26.10.2026

Studien

  1. Früher Typ-2-Diabetes, 40 Wochen (ACHIEVE-1, Phase 3)

    Rosenstock et al., New England Journal of Medicine, 2025

    DOI 10.1056/NEJMoa2505669 PMID 40544435 NCT05971940
    Geprüft am 26.10.2026 über doi.org, Crossref, PubMed
  2. Adipositas ohne Diabetes, 72 Wochen (ATTAIN-1, Phase 3)

    Wharton et al., New England Journal of Medicine, 2025

    DOI 10.1056/NEJMoa2511774 PMID 40960239 NCT05869903
    Geprüft am 26.10.2026 über doi.org, Crossref, PubMed
  3. Adipositas mit Typ-2-Diabetes, 72 Wochen (ATTAIN-2, Phase 3)

    Horn et al., The Lancet, 2025

    DOI 10.1016/S0140-6736(25)02165-8 PMID 41275875 NCT05872620
    Geprüft am 26.10.2026 über doi.org, Crossref, PubMed
  4. Direkter Vergleich mit Semaglutid zum Schlucken (ACHIEVE-3, Phase 3)

    Rosenstock et al., The Lancet, 2026

    DOI 10.1016/S0140-6736(26)00202-3 PMID 41765029 NCT06045221
    Geprüft am 26.10.2026 über doi.org, Crossref, PubMed
  5. Gewicht halten nach Spritzen-Therapie (ATTAIN-MAINTAIN, Phase 3b)

    Aronne et al., Nature Medicine, 2026

    DOI 10.1038/s41591-026-04386-7 PMID 42120723 NCT06584916
    Geprüft am 26.10.2026 über doi.org, Crossref, PubMed
  6. Adipositas, Dosisfindung über 36 Wochen (Phase 2)

    Wharton et al., New England Journal of Medicine, 2023

    DOI 10.1056/NEJMoa2302392 PMID 37351564 NCT05051579
    Geprüft am 26.10.2026 über doi.org, Crossref, PubMed
  7. Typ-2-Diabetes, Dosisfindung über 26 Wochen (Phase 2)

    Frias et al., The Lancet, 2023

    DOI 10.1016/S0140-6736(23)01302-8 PMID 37369232 NCT05048719
    Geprüft am 26.10.2026 über doi.org, Crossref, PubMed
  8. Erste Studie am Menschen: Halbwertszeit und Magenentleerung (Phase 1)

    Pratt et al., Diabetes, Obesity and Metabolism, 2023

    DOI 10.1111/dom.15184 PMID 37344954
    Geprüft am 26.10.2026 über doi.org, Crossref, PubMed
  9. Einfluss von Essen auf die Aufnahme (Phase 1)

    Ma et al., Diabetes Therapy, 2024

    DOI 10.1007/s13300-024-01554-1 PMID 38402332
    Geprüft am 26.10.2026 über doi.org, Crossref, PubMed
  10. Wie ein kleines Molekül den GLP-1-Rezeptor aktiviert

    Sloop et al., Science Translational Medicine, 2024

    DOI 10.1126/scitranslmed.adp5765 PMID 39693407
    Geprüft am 26.10.2026 über doi.org, Crossref, PubMed
  11. Übersicht zur ersten Zulassung

    Shirley, Drugs, 2026

    DOI 10.1007/s40265-026-02363-5 PMID 42479349
    Geprüft am 26.10.2026 über doi.org, Crossref, PubMed

Studienregister

  1. Alle Studien im Register ClinicalTrials.gov

    ClinicalTrials.gov, U.S. National Library of Medicine

    Geprüft am 26.10.2026 über ClinicalTrials.gov API v2

Datenbank

  1. US-Zulassung und Fachinformation (Drugs@FDA)

    U.S. Food and Drug Administration, NDA 220934

    Geprüft am 26.10.2026 über openFDA (drugsfda, label)
  2. Wirkstoff in ChEMBL

    ChEMBL, EMBL-EBI (CHEMBL4446782)

    Geprüft am 26.10.2026 über ChEMBL

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